抑郁症作为一种常见的情感精神障碍疾病，严重危害人类身心健康，给社会和家庭带来沉重的负担[1]。世界卫生组织预言年抑郁症将会成为第二大临床慢性疾病[2]。目前，抑郁症的治疗仍以药物治疗为主，多数化学抗抑郁药（如三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂等）不良反应多、起效慢、易复发，不能满足临床患者需求，而一些中药或中药复方在预防和治疗抑郁症主症和兼症方面表现出良好的效果，不良反应较少发生，逐渐成为研究的重点和热点[3-4]。
栀子豉汤出自汉代张仲景的《伤寒杂病论》，由栀子和淡豆豉2味药组成。针对栀子豉汤的抗抑郁作用已有文献报道。高芳[5]研究结果表明栀子豉汤能够使抑郁症大鼠体质量增加，同时对血中多巴胺、5-羟色胺、三酰甘油等物质的量起到调节作用，证明了栀子豉汤具有一定的抗抑郁作用。蔡絜如[6]对栀子豉汤治疗轻度抑郁症进行了临床观察，结果显示栀子豉汤治疗轻度抑郁症的总有效率达94.05%。彭国茳等[7]对栀子中京尼平的抗抑郁机制进行了1H-NMR代谢组学研究，结果表明京尼平（50mg/kg）表现出较好的抗抑郁作用，可能是通过调节甘氨酸和N-乙酰天门冬氨酸，降低谷氨酸、肌醇、乳酸和丙氨酸等代谢产物水平来增强海马组织中神经元的活性来发挥抗抑郁作用。然而，对栀子豉汤的抗抑郁作用仍以单味药栀子中的一种或几种化合物的研究为主，而对淡豆豉及其主要活性成分的抗抑郁作用以及栀子豉汤的抗抑郁作用机制的研究文献报道相对较少。因此需要借助新的方法，整体系统地探讨其作用机制，而网络药理学为此提供了契机。
网络药理学是在网络生物学与多向药理学的基础上提出的一种新思想、新策略[8]，主要包括活性成分的筛选、作用靶点的获取、网络构建与分析3个部分。网络药理学通过构建活性成分-靶点、靶点-靶点、成分-靶点-疾病、成分-靶点-通路等网络来阐明药物的作用机制，非常适合于多成分、多靶点的中药复方作用机制的研究[9-10]。
高耀等[11-12]采用PharmMapper方法研究了逍遥散和交泰丸抗抑郁主要活性成分的作用靶点，探讨其多成分-多靶点-多通路的作用机制。赵蕾等[13]通过ClueGO插件对百合地黄汤抗抑郁靶点的基因功能及代谢通路进行分析，揭示了百合地黄汤干预心理亚健康的作用机制。Trindade等[14]采用String、Cytoscape、ClueGO结合CluePedia等生物信息工具，探讨了2种心血管疾病-主动脉瓣狭窄（AVS）和冠状动脉疾病（CAD）的病理生理学和潜在生物标志物。Zeng等[15]利用String数据库构建蛋白质相互作用网络并利用CytoscapeMCODE插件对阳和汤治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的药理作用机制进行了探讨。综上表明，PharmMapper方法适合中药复方活性成分作用靶点的获取，ClueGO插件适合基因功能和相关通路分析，ClueGO结合CluePedia插件可以得到更佳的输出效果，String数据库适合用于分析蛋白相互作用。采用上述方法来研究栀子豉汤的抗抑郁作用机制具有可行性。
本研究借助中药系统药理学技术平台（TCMSP）结合文献挖掘的方法筛选出栀子豉汤中的主要活性成分，通过构建活性成分-靶点、蛋白相互作用、靶点涉及的生物功能和通路网络来探讨栀子豉汤的抗抑郁作用机制。
1材料和方法
1.1软件与数据库
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