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摘要：疱疹病毒感染普遍存在于繁育猫舍、流浪猫救助站等猫群居的场所[]。该病可以引起打喷嚏、流鼻涕、支气管炎等呼吸道感染，以及结膜炎、角膜炎等眼部疾病。患病猫可终身带毒，持续或间断性表现出临床症状。本文对一例猫疱疹病毒顽固性感染的病例进行治疗后分析，总结治疗经验。通过使用抗病毒药、完善饮食营养结构、改善饲养环境等多个措施，快速缓解临床症状，并有效避免猫疱疹病毒的复发。
一
病例分析
宠物类别：猫
品种：布偶猫
宠物性别：雌性，已绝育
宠物名字：小六
年龄：.5岁
体重：3.4kg
居住环境：室内、多猫环境饲养
饮食状态：商品粮
二
病史
小六是自家的公猫和母猫繁育生的，是同窝里体型最小的一只，日常吃奶需人工辅助。两三个月左右出现频繁打喷嚏、眼分泌物多；使用过多西环素（保灵咳喘宁）、阿莫西林克拉维酸钾等抗生素，症状有所缓解，但未彻底消除。使用人用的抗病毒眼药水（更昔洛韦滴眼液）控制感染，停药后数日复发。饲养期间多次更换粮食也未见好转。
3月龄开始注射疫苗，完成三次妙三多疫苗注射，半年前进行体内驱虫，月前进行体外驱虫。月前进行绝育手术，术后打喷嚏加重，鼻分泌物、眼分泌物明显增多。每日打喷嚏十余次，会有脓性分泌物喷出，眼睛分泌物严重，需每天早晚清理眼睛。
饲养环境为平房，面积较小，不足0平米，有空气净化器。夏季空调常开。家人无抽烟史，室内没有烧香、烹饪等产生烟雾等行为。
三
临床检查结果
体温：38.4℃；心率：32次/分钟；呼吸：24次/分钟；粘膜颜色：粉红色；CRT＜2s。
动物精神状态正常。BCS评分（-9分）：5分；肌肉状况评估（MCS）未见明显肌肉丧失。被毛完整，光泽度佳。眼睛脓性分泌物多，结膜充血水肿严重（见图），球结膜充血，荧光染色未见角膜溃疡。鼻腔有大量脓性分泌物，就诊过程中多次打喷嚏，喷出黄绿色脓性分泌物。
听诊肺音未见有啰音、捻发音等异常，心音未见异常。
腹部触诊肾脏形态、膀胱未见明显异常。绝育伤口愈合良好。神经学检查本体反射、深痛反射、屈伸反射均正常。
四
临床症状的鉴别诊断
根据主人描述及临床诊断结果，对主要出现的眼睛病症和鼻腔病症进行鉴别诊断分析。
眼睛病症的鉴别诊断见图2，打喷嚏、流鼻涕的鉴别诊断见图3。
五
实验室检查
．血常规
图4血常规结果
血常规结果见图4，结果显示未见明显白细胞升高，但中性粒细胞计数偏高，中性粒细胞百分比也高于正常值，指示有感染性的疾病，但并不严重。
2．眼、鼻抹片染色检查
结果见图5，显示未见有明显杆菌、球菌等细菌存在，仅见到少量上皮细胞及炎性细胞，未见有异常细胞分布。
3．猫泪液量测试
泪液量检测结果
左眼
右眼
结果（mm/min）
9
2
4．眼压测试
眼压检测结果
左眼
右眼
结果（mmHg）
8
9
注：检测结果去除操作过程中动物晃动导致偏差的结果数值，取5次有效结果数值，计算平均值。
5．PCR检测
采集猫咪鼻腔分泌物/咽拭子/眼结膜拭子及全血（EDTA抗凝）送检，检测项目为猫呼吸道核心筛查5项，内容包括猫疱疹病毒I型、猫杯状病毒、支气管败血波氏杆菌、支原体和鹦鹉热衣原体。检测结果见图6。
六
诊断
综合临床症状及以上化验结果，病例因感染疱疹病毒，引起结膜炎、鼻窦炎。其他类型病原微生物感染也有可能，但结合当地常发病例特性，可能性较小。
七
治疗方案
治疗原则：抗病毒，抗继发感染，改善饮食，优化生活空间，避免应激。
．抗病毒药物
重组猫（ω）干扰素（中科拜克），50万IU，皮下注射，每天一次，连用5天；
重组猫（ω）干扰素（中科拜克）配置使用中科拜克专用配药小兰瓶（图7），点眼滴鼻，每次-2滴，每天3~4次，建议早晨7点、下午5点和晚间点各用一次药物（结合主人可用于治疗时间）。
2．抗继发感染
口服阿莫西林克拉维酸钾，50mg/片，每日早晚各口服一次，每次片。
使用复方泰乐菌素眼用凝胶（保灵眼康），每日3次，治疗及预防眼部继发感染。
3．改善饮食
饮食上添加营养膏，按说明每日适量添加，完善微量元素和维生素的营养需求。并使用免疫增强的营养产品。
4．优化生活空间
非必要情况下避免洗澡，避免空调温度过低，室内避免出现刺激性气味的家具、花卉等。降低猫咪饲养密度，增加饲养活动面积。在日后的饲养过程，不宜进行长途运输、更换环境等可能造成猫咪应激的行为。
八
治疗结果
病例经5天治疗后，动物结膜充血水肿消除，未见有明显眼分泌物，球结膜未见充血；打喷嚏症状在治疗3天后明显好转，打喷嚏次数从每天十几次降到一天只能观察到一两次，鼻分泌物明显减少，第五天时基本没有打喷嚏和鼻分泌物。
九
病例讨论
．猫疱疹病毒的感染及临床症状
猫疱疹病毒属于疱疹病毒目甲型疱疹病毒科。可以引起猫结膜炎、角膜炎和呼吸系统感染的属于猫疱疹病毒I型（FHV-），是大多数成年猫和幼猫上呼吸道感染的主要原因。猫疱疹病毒在猫舍、流浪猫救助机构、繁育基地等多猫环境中多发[,2]。FHV-更易感染幼龄猫，在猫月龄以内猫会通过吃奶获取母源抗体，具备抵抗FHV-的能力；在断奶后通过注射疫苗，自身产生具有保护力的抗体。但如果母猫不具备足够的抗FHV-抗体，或在母源抗体不足，注射疫苗不及时，会出现防疫的空档期。这时幼猫感染上FHV-的风险最高[3,4]。
该病例为自家繁育猫咪，幼年母猫哺乳月左右，随后逐渐改为猫粮饲喂，注射疫苗为3月龄；因此存在较长的防疫空档期，从传染病发生三要素上未有效保护易感动物，增加感染的可能性。另外，畜主家庭环境为平房，日常会有流浪猫在院内活动，病例在2月龄左右经常在室外活动，为传染病发生提供了传染源和传播途径，促使猫咪感染上FHV-。
感染FHV-的猫会出现急性临床症状和慢性临床症状两种类型。急性临床症状包括发热、精神萎靡、食欲减退，并伴随有严重的溃疡性鼻炎、结膜炎、角膜炎，极个别病例面部皮肤也会出现溃疡性皮炎。慢性临床症状可能有免疫介导的成分参与，通常表现为结膜炎、角膜炎、鼻窦炎、鼻炎。FHV-还会引起肺部的炎症，并为其他细菌、支原体等病原微生物混合继发感染提供机会。[5]病例发病过程迟缓，症状虽不严重，但结合病史及发病过程，可以初步判断动物长期带毒，且对疱疹病毒的抵抗能力差。在环境突变或一些医疗措施导致应激时，如注射疫苗、进行绝育手术、洗澡、吹空调等，结膜炎、鼻窦炎症状加重，恢复慢等。因此使用抗病毒药物干扰素ω（IFN-ω）在快速抑制FHV-病毒复制过程的同时，还能够有效的起到促进动物机体免疫调节的作用，增加对病原微生物的免疫识别和免疫应答，从根本上提高治疗效果，缩短治疗周期。
2．猫疱疹病毒的治疗
目前针对FHV-感染治疗的主要方向是使用抗生素治疗细菌、支原体、衣原体的感染，预防继发感染。常用的抗生素为阿莫西林克拉维酸钾、阿奇霉素、马佛沙星、强力霉素等。如动物病情严重，出现脱水时，还需根据动物情况进行液体治疗及营养辅助治疗[6,7]。抗病毒方面使用泛昔洛韦可以取得一定疗效，但该药物的用药方案仍处于研究中，在猫上的药动学特征复杂，致畸作用不详，目前国内没有批准上市[8]。因此临床上应谨慎使用。
本病例多次使用抗生素进行控制，虽有疗效，但只对并发的其他病原微生物达到控制作用，对FHV-的感染没有明显效果，且复发频率较高。所以治疗上还应该考虑针对FHV-达到阻断作用，提高动物机体本身抵抗病毒感染的能力。因此本次治疗就考虑使用IFN-ω进行全身给药和外用点眼滴鼻。
3．IFN-ω的应用
干扰素是机体感染病毒时,宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白,是抗病毒感染最重要的一种免疫因子。根据干扰素蛋白质一级结构的不同,又可以分成多种不同的类型,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生,具有抗病毒、抗细胞分裂及免疫调节活性。
临床上常用于治疗病毒感染的干扰素有干扰素α、干扰素γ和IFN-ω。其中干扰素α和IFN-ω均属于Ⅰ型干扰素，具有抗病毒、抗增殖、免疫调节等作用，但其生物活性通常不同。实验结果显示IFN-ω对H9N2亚型禽流感病毒（AIV）和犬瘟热病毒（CDV）的抗病毒活性分别是干扰素α的60倍和4倍。[9]随着近些年的研究和临床试验，IFN-ω逐渐在临床上发挥更大的作用。[0]目前已通过实验证实，IFN-ω可以显著的抑制FHV-在体外细胞培养的感染和扩增过程。[]在另外一项实验中，通过给60只猫注射IFN-ω，可以明显看到患有疱疹病毒和杯状病毒病例的临床症状显著好转，但实验并没有设置对照组。[2]除了在治疗猫FHV-和杯状病毒感染的实验外，IFN-ω还应用于肿瘤抑制试验等。[3]
使用方法的探讨
本文病例采用了IFN-ω皮下注射和局部外用相结合的方式，正常情况下IFN-ω的使用剂量为30万IU/kg，考虑到患猫病程长，病情反复，遂采用大剂量冲击疗法进行治疗，通过三天的用药，呼吸道症状基本解除可以看出加倍量使用IFN-ω可获得良好的疗效，有助于缩短疗程，且患猫后续没有发生任何与给药相关的不良反应。
关于IFN-ω局部外用也是笔者首次尝试，干扰素应用于患处局部，能够更好地抑制患处局部的FHV-病毒复制，更快缓解眼、鼻分泌物等局部临床症状。与皮下注射相比，能够使药物直达病灶，靶向性更强；且患宠更容易接受，也便于宠主操作，可提高患宠用药的依从性，从而提高疗效。治疗结果表明，通过5天皮下注射联合外用点眼滴鼻，能够有效地阻断患猫体内FHV-的复制以及控制住病毒引起的临床症状。
本文病例使用的IFN-ω是由北京中科拜克研制的拜克喵?干扰素ω，是国内首批获得新兽药证书的干扰素产品，其安全性和疗效都得到了科学严谨的验证。笔者后续再遇到FHV-病毒感染或其他病毒感染，会尝试继续使用这种干扰素的联合给药方式，通过更多的案例为总结和探讨更优化的疾病治疗方案提供依据。
4．赖氨酸的治疗
多年以来，人们一直认为赖氨酸对急性感染或慢性感染的FHV-具有效果，有研究显示在饮食上补充赖氨酸可以达到改善呼吸道感染的作用，体外细胞感染实验也显示赖氨酸可以一定程度抑制FHV-的复制[4,5]。但近年来研究显示赖氨酸治疗在FHV-的治疗上没有明显的帮助，甚至可能会导致临床症状恶化，口咽部拭子和眼结膜拭子FHV-病毒含量增加[6,7]。因此，本病例中并没有建议畜主使用赖氨酸类产品。
5．猫疱疹病毒的预防
大多数感染FHV-的猫咪，由于病毒会存在于神经组织中，特别是三叉神经，因此可以终身带毒，终身具有复发的可能性。病毒会通过病猫的眼睛、鼻腔或口腔分泌物直接接触传播，也可以通过近距离的飞沫传播。因此对确诊猫咪的护理和隔离尤为重要，从传染源和传播途径进行阻断[6,8]。
幼猫的预防措施主要为前期的隔离措施和免疫。美国猫兽医师协会认为，FHV-为猫核心疫苗之一，建议幼猫在6周龄就可以进行第一次的FHV-的免疫接种。之后每隔3~4周加强一次，直到6周龄[4]。疫苗接种可以减轻临床症状的严重程度，减少排毒，但不能对易感染病例实现彻底杀毒的效果。
参考文献
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