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■药敏试验(AST)
体外测定药物抑菌或杀菌能力的试验,以便准确有效的利用药物进行治疗。
■最低抑菌浓度(MIC)
最低抑菌浓度是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标,指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
■最小杀菌浓度(MBC)
指杀死99.9%(降低级3个数量)的供试微生物所需的最低药物浓度。
■NCCLS/CLSI
美国国家标准化委员会/美国临床实验室标准化协会
■多重耐药(MDRO)
多重耐药(MDRO):是指有多重耐药性的病原菌。其定义为一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、大环内酯类、β-内酰胺类、喹诺酮类、林可霉素类、四环素类)或三类以上抗菌药物同时耐药,而不是同一类的三种。
■泛耐药(XDR)
广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药,革兰氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。
■全耐药(PDR)
泛耐药细菌指对所有分类的抗菌药物全部耐药,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。
■敏感S
表明该菌株所致感染可以此种抗微生物药物常规剂量进行治疗,除非存在禁忌证。
■耐药R
常规剂量药物通常达到的全身浓度,不能抑制生长的菌株和/或MIC落在存在某些特定的耐药机制(如β一内酰胺酶)范围内,并且治疗研究显示其临床疗效并不可靠的范围内的菌株。
■中介I
MIC接近于血液和组织中通常可达到的水平,而抗微生物药物治疗的反应率可能低于敏感株。“中介”意味着药物在生理浓集的部位(如尿液中的喹诺酮类和β一内酰胺类)具有临床效力,或者可用;高于通常剂量的药物进行治疗(如β-内酰胺类)。“中介”还意味它是一个缓冲区,避免微小的、未能控制的技术因素造成重大的结果解释错误,特别是对那些药物毒性范围窄的药物。
■细菌耐药模式
(1)常见细菌耐药模式:
·β-内酰胺酶(BL)
·超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)
·头孢菌素酶(AmpC)
·甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)
·高水平氨基糖苷类耐药肠球菌(HLAR)
·耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)
(2)不常见的细菌耐药模式:
·碳青霉烯酶:KPC和NMD-1
·耐万古霉素的肠球菌(VRE)
·耐万古霉素的葡萄球菌(VRSA)
临床医师常见问题
■问题一
药敏报告显示敏感的药物,而临床治疗无效,其原因是:
·可能不是真正的致病菌(污染或定植菌)
·细菌本身因素(如细菌L型,生物被膜)
·药代动力学,给药剂量和用药方式
·感染部位药物浓度≠血药浓度(血脑屏障)
·药敏试验药物中有些药物单独使用无效,但可以与其他药物联合用药
·患者基础疾病未改善:感染是人、细菌、抗生素相互作用,患者免疫状态不回复、血流动力学未改善,仅靠抗生素解决不了问题
·感染原发灶未清除,引流、清创很重要
■问题二
培养阳性的细菌都需要用抗菌药物治疗吗?
培养阳性不一定是感染,可能标本污染,可能为定植菌。注意区别定植菌、污染菌、致病菌。
·适应证明确,细菌感染,明确感染部位、感染性质、感染诊断才需要使用抗菌药物。天然耐药的抗菌药物肯定无效,耐药≠治疗无效,敏感≠治疗有效,一定要结合临床表现和治疗结果进行判断。
·感染部位的外科治疗(清创、引流、换药)比使用抗菌药物更加重要。
·改善患者全身情况:器官功能支持,纠正酸碱平衡,电解质紊乱,低蛋白血症,高血糖等。
■问题三
药敏结果为阴性该怎么解读?
·非感染性疾病。
·感染已治愈。
·感染未治愈,但各种原因导致病原体未检测出来,采样运送不当:标本采集、送检、保存不当,导致病原菌死亡,污染菌大量增殖。
·抗菌药物影响:经抗菌治疗,标本中含大量抗菌药物,病原菌受到伤害,不能正常生长。
·特殊病原体:常规培养无法检测的病原体如厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体、病毒等,需做进一步检测。
·检验技术受限:实验室条件和人员技术影响
■问题四
如果临床治疗结果与药敏报告相矛盾,下一步怎么决定治疗方案?
比如某无任何基础疾患的年轻女性肺炎患者,经用阿莫西林克拉维酸钾治疗3d后,体温下降、一般状态明显改善,但痰培养报告有耐甲氧西林金黄色葡萄球生长,此时应继续阿莫西林克拉维酸钾治疗,而不应改成针对耐甲氧西林金黄色葡萄球的药物万古霉素。
该患者可能是大肠杆菌或克雷伯菌感染,而出现耐甲氧西林金黄色葡萄球可能是在收集、运送标本时污染的结果。临床治疗效果是金标准,药敏结果只是重要参考。
■问题五
请问患者全耐药如何进行治疗?如鲍曼不动杆菌。
我们常说鲍曼不动杆菌“敌不动我不动”,如果患者没有临床感染表现可以不进行处理,但该患者咳嗽严重,肺部CT提示感染病变,白细胞数目22.4,中性粒细胞百分比93.3%,降钙素原PCT14.55,超敏C反应蛋白89.98,感染重必须进行抗感染治疗,选择亚胺培南西司他汀联合头孢哌酮舒巴坦进行治疗,后患者情况逐渐好转。
■问题六
临床医生还应考虑以下因素
?病人症状和体征(临床诊断)
?病人特征(年龄、性别、既往史)
?感染部位
?初步微生物学结果(革兰染色结果)
?抗菌药物药理特性和毒性
?当前院内感染趋势
?病原菌的耐药谱或MIC90值
总结
表1药敏试验中常用的试验药物及其代表的药物。
表2天然耐药的药物与细菌
表3耐药机制及如何选择选择抗菌药物
表医院感染预防与控制中国专家共识
针对不同MDRO推荐的可以选用的抗菌药物治疗